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新冠肺炎治療的新視角:通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥信號(hào)和活性氧、氮的納米療法治療膿毒癥

  • 發(fā)表時(shí)間:2021-07-05
SARS-CoV-2已導(dǎo)致多達(dá)1.27億人感染新冠肺炎。約5%的新冠肺炎患者罹患重病,約40%的重癥患者最終死亡,相當(dāng)于278萬(wàn)多人。新冠肺炎的病理特征類似于典型的膿毒癥,重度新冠肺炎被確認(rèn)為病毒性膿毒癥。膿毒癥的研究進(jìn)展對(duì)改善這些患者的臨床護(hù)理具有重要意義。最近對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展導(dǎo)致認(rèn)為,失控的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是核心因素。然而,傳統(tǒng)的膿毒癥治療方法很難在炎癥、病原體(病毒、細(xì)菌、真菌)和患者耐受性之間取得平衡,導(dǎo)致膿毒癥患者死亡率較高。近年來(lái),介導(dǎo)活性氧和氮氧化物(RON)及炎癥反應(yīng)的納米材料對(duì)膿毒癥顯示出前所未有的治療效果。盡管有這些優(yōu)點(diǎn),基于rons和炎癥反應(yīng)的納米材料仍未被廣泛應(yīng)用于膿毒癥的治療。目前尚未有文獻(xiàn)討論膿毒癥的發(fā)病機(jī)制和納米材料的應(yīng)用。為了幫助彌合這一鴻溝,作者討論了與炎癥和過(guò)度生產(chǎn)有關(guān)的膿毒癥的發(fā)病機(jī)制,它們激活了病原體相關(guān)分子模式(PAMP)-模式識(shí)別受體(PRR)和損傷相關(guān)分子模式(DAMP)-PRR信號(hào)通路。并對(duì)納米材料在膿毒癥治療中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。正如這里強(qiáng)調(diào)的那樣,這種策略可以協(xié)同提高對(duì)膿毒癥的RONS和炎癥的治療效果,并可能延長(zhǎng)生存期。并對(duì)膿毒癥治療面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)的發(fā)展進(jìn)行了綜述。 冠狀病毒病2019年(新冠肺炎)于2019年末暴發(fā),并迅速在全球蔓延。在短短1年內(nèi),新冠肺炎在全球范圍內(nèi)感染了1.27億人,造成278萬(wàn)人死亡。大多數(shù)重癥新冠肺炎患者最終發(fā)展為典型的感染性休克,包括炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴反應(yīng)、四肢發(fā)冷、外周脈搏減弱、氧化應(yīng)激損傷和微循環(huán)功能障礙。一些患者除了嚴(yán)重的肺損傷外,還表現(xiàn)出明顯的多器官功能障礙,如心臟損害、肝臟損害和腎臟功能障礙。根據(jù)2016年膿毒癥-3國(guó)際共識(shí),許多重癥新冠肺炎患者符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在最新的新冠肺炎治療指南中,“膿毒癥生存運(yùn)動(dòng)”已被采納為重癥患者的治療指南。因此,膿毒癥的研究進(jìn)展對(duì)改善新冠肺炎患者的臨床護(hù)理具有重要意義。 膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),在暴露于各種創(chuàng)傷(包括感染、創(chuàng)傷和手術(shù))后,體內(nèi)平衡失衡,導(dǎo)致極高的發(fā)病率和死亡率。膿毒癥的特點(diǎn)是不受控制的炎癥和活性氧和氮(RONS)的過(guò)量產(chǎn)生,宿主的免疫系統(tǒng)無(wú)法消除。隨后,這種失控的炎癥和過(guò)量的rons會(huì)損害細(xì)胞和組織,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能障礙,最終導(dǎo)致多器官衰竭綜合癥(Mods)。目前,膿毒癥引起的器官功能障礙仍然是重癥監(jiān)護(hù)病房(Icu)住院病人死亡的主要原因。毫無(wú)疑問(wèn),膿毒癥的死亡率仍然很高,全世界每年有超過(guò)4890萬(wàn)人受到影響,被認(rèn)為是全世界危重病人死亡的主要原因之一。因此,有必要研究有效的治療方法來(lái)提高膿毒癥患者的存活率。 目前治療膿毒癥的藥物主要是消炎藥,如褪黑激素,以及傳統(tǒng)抗氧化劑,如維生素C和N-乙酰半胱氨酸。然而,許多研究表明,目前可用于治療膿毒癥的抗炎藥和抗氧化劑無(wú)效,甚至?xí)档痛婊盥。這些藥物有許多缺點(diǎn),包括低療效和副作用,這使得在膿毒癥中很難有效地減少炎癥反應(yīng)和rons的過(guò)量產(chǎn)生。因此,迫切需要研究以抗炎和RONS為重點(diǎn)的有效策略。近幾十年來(lái),納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一直是最引人注目的研究領(lǐng)域之一,并取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。納米材料具有生物相容性、高靶向性、低毒等特點(diǎn),在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有巨大的發(fā)展?jié)摿。例如,黑色素納米顆?梢宰鳛镽ONS清除劑,在缺血性中風(fēng)大鼠模型中保護(hù)缺血大腦免受RONS誘導(dǎo)的損傷。同樣,納米材料在膿毒癥治療中的應(yīng)用也備受關(guān)注,具有廣闊的應(yīng)用前景。